LV

Transkripts

1 I pielikums Zāļu nosaukumi, zāļu forma(s), stiprums(-i), lietošanas veids(-i), pieteikuma iesniedzējs(-i) un reģistrācijas apliecības(-u) īpašnieks(-i) dalībvalstīs 1

2 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Beļģija Beļģija Beļģija Dānija Dānija Dānija Somija Somija N.V. Roche S.A. Rue Dante Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante Bruxelles Belgium Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark Roche Oy Klovinpellontie 3 PL Espoo Finland Roche Oy Klovinpellontie 3 PL Espoo Finland Rocephine 2 g Pulveris infūziju šķīduma Intravenozai Rocephine Pulveris un šķīdinātājs IM Rocephine Pulveris un Intravenozai šķīdinātājs IV Rocephalin 2 g Koncentrāts infūziju šķīduma Intravenozai Rocephalin Pulveris un šķīdinātājs vai intravenozai Rocephalin 500 mg Pulveris un šķīdinātājs vai intravenozai Rocephalin cum lidocain Rocephalin cum lidocain Pulveris un šķīdinātājs 500 mg Pulveris un šķīdinātājs vai intravenozai vai intravenozai 2 g 2 g 500mg 500mg 2

3 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Francija Francija Francija Francija Vācija Vācija Vācija Roche 52 Boulevard du Parc NEUILLY SUR SEINE cedex France Roche 52 Boulevard du Parc NEUILLY SUR SEINE cedex France Roche 52 Boulevard du Parc NEUILLY SUR SEINE cedex France Roche 52 Boulevard du Parc NEUILLY SUR SEINE cedex France Roche Pharma AG Emil-Barell-Str Grenzach-Wyhlen Germany Roche Pharma AG Emil-Barell-Str Grenzach-Wyhlen Germany Roche Pharma AG Emil-Barell-Str Grenzach-Wyhlen Germany Rocephine 1g/10 ml, powder and solvent for solution for injection (IV, SC) Rocephine 1 g/3.5 ml, powder and solvent for solution for injection (IM, SC) Rocephine 500 mg/2ml, powder and solvent for solution for injection (IM, SC) Rocephine 500 mg/5ml, powder and solvent for solution for injection (IV, SC) Rocephin zur Infusion 2 g /10 ml Pulveris un šķīdinātājs /3.5 ml Pulveris un šķīdinātājs 500 mg/2 ml Pulveris un šķīdinātājs 500 mg/5 ml Pulveris un šķīdinātājs 2 g Pulveris infūziju šķīduma Intravenozai vai subkutānai vai subkutānai vai subkutānai Intravenozai vai subkutānai Intravenozai Rocephin i.v. 1g Pulveris un šķīdinātājs Intravenozai Rocephin 500 mg 500 mg Pulveris un šķīdinātājs vai intravenozai 500 mg 500 mg 2 g 500 mg 3

4 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Grieķija Grieķija Grieķija Ungārija Ungārija Ungārija Roche (Hellas) SA 4, Alamanas & Delfon Str., Maroussi 15125, Attiki Greece Roche (Hellas) SA 4, Alamanas & Delfon Str., Maroussi 15125, Attiki Greece Roche (Hellas) SA 4, Alamanas & Delfon Str., Maroussi 15125, Attiki Greece Roche (Hungary) Ltd. Edison utca 1 Budaörs H-2040 Hungary Roche (Hungary) Ltd. Edison utca 1 Budaörs H-2040 Hungary Roche (Hungary) Ltd. Edison utca 1 Budaörs H-2040 Hungary Rocephin 2 g Pulveris infūziju šķīduma Rocephin Pulveris un šķīdinātājs Rocephin Pulveris un šķīdinātājs Rocephin Pulveris un šķīdinātājs Rocephin 500 mg Pulveris un šķīdinātājs Rocephin 250 mg Pulveris un šķīdinātājs Intravenozai Intravenozai Intravenozai 2 g 1000 mg 500 mg 250 mg Islande Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark Rocephalin 2 g Koncentrāts infūziju šķīduma Intravenozai 2 g 4

5 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Islande Īrija Īrija Itālija Itālija Itālija Itālija Itālija Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark Roche Product Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Roche Product Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Roche S.p.A. Piazza Durante Milano Italy Roche S.p.A. Piazza Durante Milano Italy Roche S.p.A. Piazza Durante Milano Italy Roche S.p.A. Piazza Durante Milano Italy Roche S.p.A. Piazza Durante Milano Italy Rocephalin Pulveris un šķīdinātājs vai intravenozai Rocephin Pulveris injekciju vai infūziju šķīduma Rocephin Pulveris un šķīdinātājs IM Rocefin 2 g Pulveris infūziju šķīduma vai intravenozai Intravenozai Rocefin Pulveris un šķīdinātājs Intravenozai Rocefin Pulveris un šķīdinātājs Rocefin 500 mg Pulveris un šķīdinātājs Rocefin 250 mg Pulveris un šķīdinātājs 2 g 500 mg 250 mg 5

6 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Latvija Luksemburga Luksemburga Luksemburga Malta Malta Malta Nīderlande Roche Latvija SIA 8b G.Astras Street, Riga, LV1082, Latvia N.V. Roche S.A. Rue Dante Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante Bruxelles Belgium Roche Product Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Roche Product Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Roche Product Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Netherlands Rocephin pulveris injekciju šķīduma Pulveris injekciju šķīduma Rocephine 2 g Pulveris infūziju šķīduma vai intravenozai Intravenozai Rocephine Pulveris un šķīdinātājs IV Intravenozai Rocephine Pulveris un šķīdinātājs IM Rocephin 2 g Pulveris infūziju šķīduma Rocephin Pulveris injekciju šķīduma Rocephin 250 mg Pulveris injekciju šķīduma Rocephin 2 i.v. 2 g Pulveris infūziju šķīduma Intravenozai vai intravenozai vai intravenozai Intravenozai 2 g 2 g 250mg 2 g 6

7 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Nīderlande Nīderlande Nīderlande Nīderlande Portugāle Portugāle Portugāle Portugāle Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Netherlands Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Netherlands Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Netherlands Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Netherlands Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, Amadora, Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, Amadora, Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, Amadora, Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, Amadora, Portugal Rocephin 1 i.m. Pulveris injekciju šķīduma Rocephin 1 i.v. Pulveris injekciju šķīduma Rocephin 0,5 i.v. 500 mg Rocephin 0,25 i.m. Pulveris injekciju šķīduma 250 mg Pulveris injekciju šķīduma Rocephin 2 g Pulveris infūziju šķīduma Rocephin Rocephin 1000 mg/3,5ml 1000 mg/10ml Pulveris un šķīdinātājs Pulveris un šķīdinātājs Rocephin 500 mg/2 ml Pulveris un šķīdinātājs Intravenozai Intravenozai Intravenozai Intravenozai 500 mg 250 mg 2 g 500 mg 7

8 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Portugāle Rumānija Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, Amadora, Portugal Roche România SRL Rocephin 2 g Piaţa Presei Libere, Nr. 3-5, pulbere pentru Clădirea City Gate Turnul de soluţie Sud, Etajele 4A, 5 şi 6, perfuzabilă Sector 1, Bucureşti, România. Rocephin 250 mg/2ml Pulveris un šķīdinātājs 2 g Pulveris infūziju šķīduma Intravenozai 250 mg 2 g Zviedrija Zviedrija Zviedrija Lielbritānija Lielbritānija Roche AB Box Stockholm Sweden Roche AB Box Stockholm Sweden Roche AB Box Stockholm Sweden Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Rocephalin 2 g Pulveris infūziju šķīduma Intravenozai Rocephalin Pulveris un šķīdinātājs vai intravenozai Rocephalin Pulveris un šķīdinātājs Rocephin 2 g Pulveris injekciju/ infūziju šķīduma Rocephin Pulveris injekciju šķīduma vai intravenozai vai intravenozai 2 g 2 g 8

9 Dalībvalsts ES/EEA Reģistrācijas apliecības īpašnieks Piešķirtais nosaukums Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids Saturs (koncentrācija) Lielbritānija Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom Rocephin 250 mg Pulveris injekciju šķīduma vai intravenozai 250 mg 9

10 II pielikums Zinātniskie secinājumi un pamatojums reģistrācijas apliecības nosacījumu izmaiņām 10

11 Zinātniskie secinājumi Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu (skat. I pielikumu) zinātniskā novērtējuma vispārējs kopsavilkums Rocephin satur ceftriaksonu, cefalosporīnu grupas antibakteriālu līdzekli, kam in vitro piemīt iedarbība pret vairākām grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām. Rocephin nomāc baktēriju enzīmus, kas ir nepieciešami šūnu sienas sintēzei (peptidoglikānu sintēzei), izraisot šūnu bojāeju. Rocephin ir reģistrēts 19 Eiropas Savienības dalībvalstīs, un nacionāli apstiprinātie zāļu apraksti (ZA) ir dažādi. Rocephin lieto parenterāli intramuskulāras injekcijas vai arī intravenozas injekcijas vai infūzijas veidā. Zāles ir pieejamas flakonos kā pulveris injekciju vai infūziju šķīduma. Pieejamie stiprumi ir 250 mg, 500 mg, un 2 g. Visās Eiropas Savienības dalībvalstīs visi stiprumi tirdzniecībā nav pieejami. Šķīdinātāju flakoni satur vai nu sterilu ūdeni injekcijām vai 1 % lidokaīna hidrohlorīda šķīdumu. Tā kā dalībvalstis par Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu reģistrāciju bija pieņēmušas dažādus lēmumus, Eiropas Komisija informēja EMA par oficiālu pārskatīšanas procedūru saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 30. pantu, lai novērstu atšķirības starp valstīs reģistrētiem zāļu aprakstiem iepriekš minētajām zālēm un tādējādi saskaņotu zāļu aprakstu visā Eiropas Savienībā. Lai sagatavotu saskaņotu zāļu aprakstu, reģistrācijas apliecības īpašnieks ņēma vērā pašlaik visās Eiropas Savienības dalībvalstīs reģistrētos spēkā esošos zāļu aprakstus, publikācijas literatūrā un kumulatīvo drošuma pieredzi ar Rocephin, kas aprakstīta uzņēmuma zāļu drošuma datu bāzē un atspoguļota atbilstošās uzņēmuma pamatdatu dokumenta (CDS) sadaļās. Dažādu zāļu apraksta apakšpunktu saskaņošanas laikā izdarītie secinājumi ir apkopoti turpmāk apakšpunkts Terapeitiskās indikācijas Bakteriāls meningīts Ņemot vērā klīnisko pētījumu datus un nozīmīgu klīnisko pieredzi par ceftriaksona lietošanu meningīta ārstēšanā pieaugušajiem un bērniem, CHMP piekrita saskaņotai indikācijai bakteriāls meningīts. Dziļo elpceļu infekcijas Pašlaik spēkā esošās vadlīnijas nosaka, ka, ja iespējams, indikācijām jābūt specifiskām, jo atzīts, ka dažādiem klīniskiem traucējumiem, kas apvienoti zem nosaukuma dziļo elpceļu infekcijas, ir atšķirīga etioloģija, un tādēļ tiem var būt nepieciešama atšķirīga ārstēšana. Piemēram, fakts, vai pneimonija ir iegūta slimnīcā vai, nē, sniedz papildu informāciju par iesaistītajiem patogēniem un, pamatojoties uz to, ir izveidota hospitālas (HP) un sadzīvē iegūtas pneimonijas (SIP) definīcija. Sadzīvē iegūta pneimonija (SIP) Vairākos nesen veiktos klīniskos pētījumos ar jaunākajiem antibakteriālajiem līdzekļiem, to vidū ceftarolīnu un ceftobiprolu, cetriaksons ir lietots kā salīdzinošs līdzeklis. Par veiksmīgu iznākumu, lietojot ceftriaksonu un salīdzinošās shēmas, ziņots vienlīdz bieži. Reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedza arī vienu bērniem veiktu pētījumu, kurā bija iekļauti 48 pacienti vecumā no diviem mēnešiem līdz pieciem gadiem. Kopumā CHMP uzskatīja, ka ceftriaksons, kas Eiropas Savienības reģistrācijas pētījumos lietots kā salīdzinošs līdzeklis, ir piemērotas zāles sadzīvē iegūtas pneimonijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem. Hospitāla pneimonija (HP) 11

12 Kopumā, ņemot vērā, ka hospitāla pneimonija ir ietverta indikācijās dziļo elpceļu infekcijas vai pneimonija, kas pašlaik ir reģistrētas lielākajā daļā dalībvalstu. CHMP uzskatīja, ka pierādījumi par ceftriaksona lietošanu hospitālas pneimonijas gadījumā ir pietiekami, lai akceptētu saskaņoto indikāciju. Hroniska bronhīta akūts paasinājums (HBAP) Ceftriaksonu var lietot hroniska bronhīta akūta paasinājuma gadījumā, lai gan atbalstošais pētījums bija neliels. Tomēr, ja nepieciešama intravenoza terapija, var lietot ceftriaksonu. CHMP uzskatīja, ka ir apstiprināma arī indikācija hroniskas obstruktīvas plaušu slimības akūti paasinājumi. Intraabdominālas infekcijas (IAI) CHMP ņēma vērā, ka lielākā daļa klīnisko datu ir iegūti no klīniskiem pētījumiem par komplicētu intraabdominālu infekciju (kiai), lai gan šajos pētījumos bija ietverti daudz dažādi traucējumi. Tomēr intraabdominālu infekciju akceptēja par ceftriaksona indikāciju, jo aizvien pieaug komplicētas intraabdominālas infekcijas definīcijas atšķirības un šo terminu daudzi klīnikas speciālisti nepieņem. Turklāt Piezīmes pie pamatnostādnēm par bakteriālu infekciju ārstēšanai indicētu zāļu novērtēšanu (CPMP/EWP/558/95 rev 2) pielikuma projekts attiecas tikai uz intraabdominālām infekcijām. Tādēļ CHMP uzskatīja, ka intraabdominālas infekcijas indikācijas formulējums ir pieņemams. Urīnceļu infekcijas (UCI), to vidū pielonefrīts CHMP uzskatīja, ka kopumā nejaušinātos kontrolētos pētījumos ir iegūts pietiekami daudz datu, lai atbalstītu urīnceļu infekciju (to vidū pielonefrīta) indikāciju. Nav sagaidāms, ka parenterāli lietojamu antibakteriālu līdzekli parakstīs reāli nekomplicētu urīnceļu infekciju (nuci) gadījumā, un tas šādos gadījumos arī nav piemērots. Tādēļ CHMP ierobežoja indikāciju, definējot to kā komplicētas urīnceļu infekcijas (kuci), to vidū pielonefrīts. Kaulu un locītavu infekcijas Klīniskos pētījumos ir iegūti pierādījumi, kas apstiprina indikāciju kaulu un locītavu infekciju gadījumā. Tādēļ, ņemot vērā pieejamos datus un faktu, ka ceftriaksons lielākajā daļā dalībvalstu ir reģistrēts kaulu un locītavu infekciju ārstēšanai, CHMP akceptēja saskaņoto indikāciju kaulu un locītavu infekcijas. Ādas un mīksto audu infekcijas (ĀMAI) Ņemot vērā pieejamos datus, uzskata, ka ceftriaksona antibakteriālā aktivitāte nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas gadījumā nav atbilstoša. Ir pietiekami dati, lai saskaņotu ceftriaksona indikāciju komplicētu ādas un mīksto audu infekcijas gadījumā, jo iesniegtie klīniskie dati iegūti galvenokārt no pētījumiem, kas veikti komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas gadījumā. Tādēļ CHMP piekrita ierosinātajam formulējumam komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas. Bakteriāls endokardīts Visi reģistrācijas apliecības īpašnieka klīniskie dati ir iegūti atklātos, retrospektīvos vai novērojuma rakstura nekontrolētos pētījumos, kuros iekļauts neliels skaits pacientu. Kopumā labā iekļūšana audos, antibakteriālā aktivitāte, farmakokinētiskie un farmakokinētiskie/farmakodinamiskie apsvērumi zinātniski pamato ceftriaksona lietošanu bakteriāla endokardīta ārstēšanā. Bakterēmija Dati, kas iesniegti dažādām indikācijām, liecina, ka klīniskos pētījumos bija iekļauts pietiekams skaits pacientu ar bakterēmiju, kas ļauj izdarīt secinājumu, ka ceftriaksonu var lietot reģistrēto indikāciju gadījumā, ja ir izveidojusies bakterēmija. Ņēma vērā, ka indikācijas ierosinājums ir saskaņots ar līdzīgām antibiotikām iepriekš apstiprināto formulējumu. 12

13 Infekcijas pavājinātas aizsargmehānismu darbības gadījumā Uzskatīja, ka reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosinājums infekcijas pacientiem ar pavājinātu aizsargmehānismu darbību, nav pietiekami pamatots ar datiem. Tādēļ ierosināja pārskatītu indikāciju Ceftriaksonu var lietot, lai ārstētu neitropēniskus pacientus, kuriem ir, iespējams, bakteriālas infekcijas izraisīts drudzis, un CHMP to uzskatīja par pieņemamu. Akūts vidusauss iekaisums (AVI) Kopumā ir pieejami kontrolētos klīniskos pētījumos iegūti pierādījumi, ka ceftriaksons ir efektīvs akūta vidusauss iekaisuma ārstēšanas līdzeklis. Perioperatīvu infekciju profilakse Pieejami pierādījumi par ceftriaksona iedarbīgumu, veicot perioperatīvu infekciju profilaksi vairāku operāciju veidu, piemēram, sirds, ortopēdiskas, uroģenitālās sistēmas operācijas un transuretrālas prostatas rezekcijas (TUPR), gadījumā. Gonoreja, gonokoku artrīts, gonokoku acu infekcija Pierādīts, ka ceftriaksonam piemīt labs klīniskais iedarbīgums gonorejas ārstēšanā, lietojot vienreizējas devas veidā. CHMP uzskatīja, ka nav pietiekami datu, lai pamatotu slimības variantus gonokoku artrītu un gonokoku acu infekciju kā atsevišķas indikācijas, un tādēļ tās kā specifiskas indikācijas dzēsa no zāļu apraksta. Sifiliss, tostarp neirosifiliss Pieejams ierobežots apjoms klīnisko datu, kas apliecina ceftriaksona iedarbīgumu sifilisa ārstēšanā. Datu par pacientiem ar neirosifilisu bija vēl mazāk. Ņemot vērā iesniegtos datus, CHMP uzskatīja, ka ceftriaksons ir noderīgs sifilisa ārstēšanā. Laimas borelioze Pierādīts, ka ceftriaksonam piemīt labvēlīga ietekme gan agrīnā (2. stadija), gan vēlīnā (3. stadija) diseminētas Laimas boreliozes fāzē, un tas ir ieteikts pašlaik spēkā esošajās klīniskajās vadlīnijās. Tādēļ CHMP uzskatīja, ka reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosinājums pievienot 2. un 3. stadijas nomenklatūru šai indikācijai ir pieņemams. Citas indikācijas CHMP piekrita reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosinājumam dzēst sinusīta, faringīta un prostatīta indikāciju, jo ir maz robustu klīnisko pētījumu šo traucējumu gadījumā. Dzēsa indikāciju purpura fulminans, jo vienojās, ka šis traucējums ir specifiskas infekcijas izpausme. Visas šīs infekcijas jau ir ietvertas indikāciju sarakstā apakšpunkts Devas un lietošanas veids Devas Ieteicamās devas norādīja tabulas veidā atbilstoši dozēšanas shēmai katras indikācijas gadījumā: pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma ( 50 kg), jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem no 15 dienu līdz 12 gadu vecumam (< 50 kg) un 0 14 dienas veciem jaundzimušajiem. Rocephin var ievadīt intravenozas infūzijas veidā vismaz 30 minūšu laikā (ieteicamais ievadīšanas veids) vai lēnas intravenozas injekcijas veidā piecu minūšu laikā, vai arī dziļas intramuskulāras injekcijas veidā. Vienojoties ar reģistrācijas apliecības īpašnieku, CHMP uzskatīja, ka nav pietiekamu datu, kas apliecinātu ieteikumu ceftriaksonu ievadīt subkutāni. 13

14 Pamatojoties uz iesniegtajiem datiem, abām populācijām (jaunākiem un vecākiem pieaugušajiem) ieteica vienādas devas, ja nieru un aknu darbība nav būtiski traucēta. Reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedza pētījumus, kas apliecina, ka ceftriaksona farmakokinētika pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem (kas var rasties akūtu infekciju gadījumā) nav būtiski izmainīta. Taču smagu nieru un aknu darbības traucējumu gadījumā ieteikts stingri uzraudzīt klīnisko iedarbīgumu un drošumu apakšpunkts Kontrindikācijas Krusteniskas alerģijas sastopamība starp penicilīniem un 2. vai 3. paaudzes cefalosporīniem ir neliela. Taču ceftriaksonu nedrīkst lietot, ja pacientam anamnēzē ir smaga tūlītēja paaugstinātas jutības reakcija pret kādu citu beta laktāma grupas līdzekli vai kādu citu cefalosporīnu. Šajā apakšpunktā arī norādīts, ka lidokaīnu saturošus ceftriaksona šķīdumus nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi apakšpunkts Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Izmainīja informācijas par C. difficile un ar antibiotikām saistītu kolītu formulējumu, lai tas atbilstu iepriekšējām saskaņā ar 30. pantu veiktajām beta laktāmu saskaņošanas procedūrām un lai iekļautu informāciju par paaugstinātas jutības reakcijām un mijiedarbību ar kalciju saturošiem līdzekļiem. Rocephin ir kontrindicēts priekšlaikus un laikā dzimušiem jaundzimušajiem, kuriem ir bilirubīna encefalopātijas risks vai kuriem intravenozu infūziju veidā ievada kalciju saturošus līdzekļus. Ja kā šķīdinātāju izmanto lidokaīna šķīdumu, ceftriaksona šķīdumus drīkst ievadīt vienīgi intramuskulāras injekcijas veidā. Iekļāva arī tādas nevēlamās blakusparādības kā žultsakmeņi, žults stāze un nierakmeņi ar krustenisku atsauci uz 4.8. apakšpunktu (nevēlamās blakusparādības) apakšpunkts Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Lai atbilstu vadlīnijai par zāļu aprakstiem, informāciju par nesaderību ar amsakrīnu, vankomicīnu, flukonazolu un aminoglikozīdiem (kas iekļauta Eiropas Savienības CSP), pārvietoja uz 6.2. apakšpunktu (nesaderība). Informāciju par disulfirāmam līdzīgas mijiedarbības neesamību ar alkoholu dzēsa, jo nav pietiekamu pierādījumu, lai izslēgtu šādu mijiedarbību. Pēc CHMP lūguma iekļāva informāciju par zāļu mijiedarbību ar antikoagulantiem, iesakot bieži kontrolēt INR (starptautisko standartizēto koeficientu) apakšpunkts Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Informācija par grūtniecību liecina, ka pieredze par cilvēkiem ir ierobežota, ka ar dzīvniekiem veiktie pētījumi neliecina par embriotoksisku vai teratogēnu ietekmi un ka, lietojot grūtniecības laikā, jāievēro piesardzība. Grozīja informāciju par barošanu ar krūti, minot faktu, ka nevar izslēgt caurejas un gļotādu sēnīšinfekcijsas risku un ka šīs ietekmes dēļ barošana ar krūti var būt jāpārtrauc. Reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedza datus, lai pierādītu, ka ceftriaksona devas līdz 700 mg/kg neradīja būtisku ietekmi uz fertilitāti vai embrija/augļa attīstību, un veiktos pētījumus uzskata par pietiekamiem. Balstoties uz šiem datiem, turpmāka pārskatīšana nebija nepieciešama. CHMP grozīto formulējumu atzina par pieņemamu. 14

15 4.7. apakšpunkts Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus Reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosināto tekstu akceptēja ar nelielām formulējuma izmaiņām apakšpunkts Nevēlamās blakusparādības Datus Rocephin nevēlamo zāļu blakusparādību noteikšanai ieguva no klīniskiem pētījumiem. Pētījumos nenovērotās nevēlamās blakusparādības reģistrācijas apliecības īpašnieks iedalīja papildu grupā Nav zināms, pievienojot skaidrojošu piezīmi. Rocephin Periodiski atjaunināmā ziņojuma par zāļu drošuma darba dalīšanas procedūrā veicot kumulatīvu ar krampjiem saistīto traucējumu pārskatīšanu, terminu krampji pievienoja ierosinātā zāļu apraksta 4.8. apakšpunktā nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabulā. Biežāk novērotās Rocephin nevēlamās blakusparādības ir eozinofilija, leikopēnija, trombocitopēnija, caureja, izsitumi un paaugstināts aknu enzīmu līmenis apakšpunkts Pārdozēšana Reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosināto tekstu, ka pārdozēšanas simptomus (sliktu dūšu, vemšanu un caureju) nevar mazināt, veicot hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi un, ka nav specifiska antidota, CHMP uzskatīja par pieņemamu. Norādīts, ka pārdozēšanas ārstēšanai jābūt simptomātiskai apakšpunkts Farmakokinētiskās īpašības Sniedza informāciju par uzsūkšanos, izkliedi, metabolismu un elimināciju. Ceftriaksons izkliedējas galvenokārt ekstracelulārajā telpā. Ceftriaksona sistēmisks metabolisms nenotiek, bet tas pārveidojas par neaktīviem metabolītiem zarnu floras ietekmē. Ceftriaksons izdalās nemainītā veidā caur nierēm (glomerulārās filtrācijas ceļā) un ar žulti. Kopējā ceftriaksona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 8 stundas. Ceftriaksona (kopējā, t. i., brīvā un ar olbaltumvielām saistītā ceftrikasona) kopējais un renālais plazmas klīrenss ir atkarīgs no devas, bet brīvā ceftriaksona renālais klīrenss nav atkarīgs no devas. Iekļāva arī informāciju par īpašām pacientu grupām, piemēram, pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem, kā arī bērniem. Gados vecākiem cilvēkiem pusperiods palielinās, un par 75 gadiem vecākiem cilvēkiem vidējais eliminācijas pusperiods parasti ir divas līdz trīs reizes lielāks nekā jaunākiem pieaugušajiem. Taču izmaiņas parasti ir nelielas un, ja nieru un aknu darbība ir apmierinoša, deva nav jāsamazina apakšpunkts Preklīniskie dati par drošumu Reģistrācijas apliecības īpašnieks ierosināja zāļu apraksta 5.3. apakšpunkta formulējumu, kas atspoguļo atbilstošus neklīniskus ar Rocephin iegūtus datus, kas var būt informatīvi nekaitīgai klīniskai. Ņemot vērā papildu grozījumus, kas nepieciešami, lai formulējums atbilstu vadlīnijās par zāļu aprakstiem (2009. gadā) sniegtajiem ieteikumiem, CHMP šo apakšpunktu uzskatīja par pieņemamu. Lietošanas instrukcija (LI) Lietotājam nozīmīgās zāļu aprakstā veiktās izmaiņas atspoguļoja arī lietošanas instrukcijā, un CHMP tās apstiprināja. Valstu līmenī veikts salasāmības tests. Pamatojums reģistrācijas apliecības(-u) nosacījumu izmaiņām Ņemot vērā iepriekš minēto, CHMP uzskata, ka Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu ieguvumu un riska attiecība ir labvēlīga un saskaņotie produkta informācijas dokumenti ir apstiprināmi. 15

16 Tā kā: Komiteja ņēma vērā saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 30. pantu veikto pārskatīšanas procedūru; Komiteja ņēma vērā konstatētās Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu atšķirības apakšpunktos Terapeitiskās indikācijas, Devas un lietošanas veids, kā arī pārējos zāļu apraksta apakšpunktos; Komiteja pārskatīja datus, ko reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedzis no veiktajiem klīniskajiem pētījumiem, literatūras publikācijām un kopējās ar Rocephin iegūtās drošuma pieredzes, par ko ziņots uzņēmuma zāļu drošuma datu bāzē un kas pamato ierosināto zāļu informācijas saskaņošanu; Komiteja apstiprināja reģistrācijas apliecības īpašnieku ierosināto zāļu aprakstu, marķējuma teksta un lietošanas instrukciju saskaņošanu; CHMP ieteica mainīt reģistrācijas apliecību nosacījumus, un šim nolūkam Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu (skat. I pielikumu) apraksts, marķējuma un lietošanas instrukciju teksti ir iekļauti III pielikumā. 16

17 III pielikums Zāļu apraksts, marķējuma teksts un lietošanas instrukcija Piezīme: Šis zāļu apraksts, marķējuma teksts un lietošanas instrukcija ir tapuši pārskatīšanas procedūras, uz kuru attiecas šis Komisijas lēmums, rezultātā. Turpmāk dalībvalstu kompetentās iestādes sadarbībā ar atsauces dalībvalsti saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK III sadaļas 4. nodaļā aprakstītajām procedūrām zāļu informāciju var atbilstoši papildināt. 17

18 ZĀĻU APRAKSTS, MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA 18

19 ZĀĻU APRAKSTS 19

20 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris infūziju šķīduma Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) pulveris injekciju vai infūziju šķīduma Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 500 mg pulveris un šķīdinātājs Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris un šķīdinātājs Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris [Skatīt I pielikumu Aizpilda nacionāli] 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 3. ZĀĻU FORMA 2 g pulveris infūziju šķīduma Pulveris infūziju šķīduma 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pulveris injekciju vai infūziju šķīduma Pulveris injekciju vai infūziju šķīduma 250 mg, 500 mg, pulveris un šķīdinātājs Pulveris un šķīdinātājs 250 mg pulveris Pulveris 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Rocephin ir indicēts pieaugušajiem un bērniem, kā arī laikā dzimušiem jaundzimušajiem (no dzimšanas) šādu infekciju ārstēšanai: bakteriāls meningīts; sadzīvē iegūta pneimonija; hospitāla pneimonija; akūts vidusauss iekaisums; intrabdominālas infekcijas; komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts); 20

21 kaulu un locītavu infekcijas; komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas; gonoreja; sifiliss; bakteriāls endokardīts. Rocephin var lietot: lai pieaugušajiem ārstētu hroniskas obstruktīvas plaušu slimības akūtus paasinājumus; lai pieaugušajiem un bērniem, arī jaundzimušajiem no 15 dienu vecuma, ārstētu diseminētu Laimas boreliozi (agrīnu (II stadijā) un vēlīnu (III stadijā)); preoperatīvai operācijas vietas infekciju profilaksei; lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ; lai ārstētu pacientus, kam ir saistībā ar kādu no iepriekš minētajām infekcijām radusies bakterēmija, vai ja ir aizdomas par šādu saistību. Ja iespējamie ierosinātāji neatbilst Rocephin darbības spektram, tas jālieto kopā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par piemērotu antibakteriālo līdzekļu lietošanu Devas un lietošanas veids Devas Deva ir atkarīga no slimības smaguma, izraisītāja jutības, infekcijas lokalizācijas un veida, kā arī pacienta vecuma un nieru/aknu darbības. Nākamajās tabulās ieteiktās devas ir parastās ieteicamās devas attiecīgo indikāciju gadījumos. Īpaši smagos gadījumos jāapsver nepieciešamība lietot lielākās ieteiktā diapazona devas. Pieaugušie un bērni no 12 gadu vecuma ( 50 kg) Ceftriaksona Ārstēšanas Indikācijas deva* biežums** 1-2 g Vienreiz dienā Sadzīvē iegūta pneimonija Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības akūti paasinājumi Intrabdominālas infekcijas Komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts) 2 g Vienreiz dienā Hospitāla pneimonija Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas Kaulu un locītavu infekcijas 2-4 g Vienreiz dienā Lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ Bakteriāls endokardīts Bakteriāls meningīts * Dokumentētas bakterēmijas gadījumos jāapsver nepieciešamība lietot lielākās ieteiktā diapazona devas. ** Lietošanu divas reizes dienā (ik pēc 12 stundām) var apsvērt, ja kopējā dienas deva pārsniedz 2 g. 21

22 Indikācijas pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma ( 50 kg), kuru gadījumā nepieciešamas specifiskas dozēšanas shēmas: Akūts vidusauss iekaisums Intramuskulāri var ievadīt vienreizēju 1-2 g lielu Rocephin devu. Ierobežoti dati liecina, ka tad, ja pacients ir smagi slims vai iepriekšēja terapija bijusi neveiksmīga, Rocephin var būt efektīvs, ja to trīs dienas ievada intramuskulāri pa 1-2 g dienā. Preoperatīva operācijas vietas infekciju profilakse 2 g vienreizējas devas veidā pirms operācijas. Gonoreja 500 mg vienreizējas intramuskulāras devas veidā. Sifiliss Parastā ieteicamā deva ir dienas pa 500 mg - vienreiz dienā, neirosifilisa gadījumā devu palielinot līdz 2 g vienreiz dienā. Ieteiktās devas sifilisa, arī neirosifilisa, ārstēšanai pamato ierobežoti dati. Jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Diseminēta Laimas borelioze (agrīna [2. stadija] un vēlīna [3. stadija]) 2 g vienreiz dienā dienu. Ieteicamais ārstēšanas ilgums atšķiras, tādēļ jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Pediatriskā populācija Jaundzimušie, zīdaiņi un bērni no 15 dienu līdz 12 gadu vecumam (< 50 kg) Bērniem, kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai vairāk, jālieto parastā pieaugušajiem paredzētā deva. Ceftriaksona Ārstēšanas deva* biežums** Indikācijas mg/kg Vienreiz dienā Intrabdominālas infekcijas Komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts) mg/kg Vienreiz dienā Sadzīvē iegūta pneimonija Hospitāla pneimonija mg/kg (ne vairāk kā 4 g) Vienreiz dienā Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas Kaulu un locītavu infekcijas Lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ Bakteriāls meningīts mg/kg (ne Vienreiz dienā vairāk kā 4 g) 100 mg/kg (ne Vienreiz dienā Bakteriāls endokardīts vairāk kā 4 g) * Dokumentētas bakterēmijas gadījumos jāapsver nepieciešamība lietot lielākās ieteiktā diapazona devas. ** Lietošanu divas reizes dienā (ik pēc 12 stundām) var apsvērt, ja kopējā dienas deva pārsniedz 2 g. Indikācijas jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem no 15 dienu līdz 12 gadu vecumam (< 50 kg), kurām nepieciešamas specifiskas dozēšanas shēmas: Akūts vidusauss iekaisums Sākotnējai akūta vidusauss iekaisuma ārstēšanai intramuskulāri var ievadīt vienreizēju 50 mg/kg lielu Rocephin devu. Ierobežoti dati liecina, ka tad, ja bērns ir smagi slims vai sākotnējā terapija bijusi neveiksmīga, Rocephin var būt efektīvs, ja to trīs dienas ievada intramuskulāri pa 50 mg/kg dienā. 22

23 Preoperatīva operācijas vietas infekciju profilakse mg/kg vienreizējas devas veidā pirms operācijas. Sifiliss Parastā ieteicamā deva ir dienas pa mg/kg (ne vairāk kā 4 g) vienreiz dienā. Ieteiktās devas sifilisa, arī neirosifilisa, ārstēšanai pamato ļoti ierobežoti dati. Jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Diseminēta Laimas borelioze (agrīna [2. stadija] un vēlīna [3. stadija]) mg/kg vienreiz dienā dienu. Ieteicamais ārstēšanas ilgums atšķiras, tādēļ jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas dienas veci jaundzimušie Rocephin ir kontrindicēts priekšlaikus dzimušiem jaundzimušajiem līdz 41 postkonceptuālās nedēļas vecumam (gestācijas vecums + hronoloģiskais vecums). Ceftriaksona Ārstēšanas Indikācijas deva* biežums mg/kg Vienreiz dienā Intrabdominālas infekcijas Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas Komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts) Sadzīvē iegūta pneimonija Hospitāla pneimonija. Kaulu un locītavu infekcijas Lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ 50 mg/kg Vienreiz dienā Bakteriāls meningīts Bakteriāls endokardīts * Dokumentētas bakterēmijas gadījumos jāapsver nepieciešamība lietot lielākās ieteiktā diapazona devas. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 50 mg/kg. Indikācijas 0 14 dienu veciem jaundzimušajiem, kuru gadījumā nepieciešamas specifiskas dozēšanas shēmas: Akūts vidusauss iekaisums Sākotnējai akūta vidusauss iekaisuma ārstēšanai intramuskulāri var ievadīt vienreizēju 50 mg/kg lielu Rocephin devu. Preoperatīva operācijas vietas infekciju profilakse mg/kg vienreizējas devas veidā pirms operācijas. Sifiliss Parastā ieteicamā deva ir dienas pa 50 mg/kg vienreiz dienā. Ieteiktās devas sifilisa, arī neirosifilisa, ārstēšanai pamato ļoti ierobežoti dati. Jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Terapijas ilgums Terapijas ilgums ir dažāds atkarībā no slimības gaitas. Tāpat kā antibakteriāla terapija kopumā, arī ceftriaksona lietošana jāturpina stundas pēc tam, kad pacientam izzudis drudzis vai iegūti pierādījumi par baktēriju iznīcināšanu. 23

24 Gados vecāki cilvēki Ja nieru un aknu darbība ir apmierinoša, gados vecākiem cilvēkiem pieaugušajiem ieteiktās devas nav jāpielāgo. Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Pieejamie dati neliecina, ka vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā, ja nieru darbība ir normāla, būtu jāpielāgo deva. Pētījumu dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacienti ar nieru darbības traucējumiem Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ja aknu darbība nav traucēta, ceftriaksona deva nav jāsamazina. Tikai preterminālas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss < 10 ml/min) ceftriaksona deva nedrīkst pārsniegt 2 g dienā. Pacientiem, kuriem veic dialīzi, pēc dialīzes nav jālieto papildu deva. Ceftriaksonu nav iespējams izvadīt ar peritoneālo dialīzi vai hemodialīzi. Ieteicama rūpīga drošuma un efektivitātes klīniska uzraudzība. Pacienti ar smagiem aknu un nieru darbības traucējumiem Pacientiem ar smagu nieru un aknu disfunkciju ieteicama rūpīga drošuma un efektivitātes klīniska uzraudzība. Lietošanas veids Rocephin var ievadīt ar vismaz 30 minūtes ilgu intravenozu infūziju (ieteicamais ievadīšanas veids) vai ar lēnu 5 minūtes ilgu intravenozu injekciju, vai ar dziļu intramuskulāru injekciju. Intravenoza pārtrauktā injekcija jāveic 5 minūšu laikā, ieteicams lielākās vēnās. Zīdaiņiem un bērniem vecumā līdz 12 gadiem 50 mg/kg vai lielāka intravenozā deva jāievada infūzijas veidā. Jaundzimušajiem intravenozās devas jāievada 60 minūšu laikā, lai mazinātu iespējamo bilirubīna encefalopātijas risku (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Intramuskulārās injekcijas jāizdara dziļi relatīvi liela muskuļa masā, un vienā vietā atļauts injicēt ne vairāk par. Intramuskulāra ievadīšana jāapsver gadījumos, kad intravenoza ievadīšana nav iespējama vai pacientam ir mazāk piemērota. Devas, kas pārsniedz 2 g ir jāievada intravenozi. Ja kā šķīdinātāju izmanto lidokaīnu, iegūto šķīdumu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Jāņem vērā lidokaīna zāļu aprakstā sniegtā informācija. Ceftriaksons ir kontrindicēts jaundzimušajiem ( 28 dienas), ja viņiem nepieciešana (vai paredzams, ka varētu būt nepieciešama) ārstēšana ar kalciju saturošiem intravenozi ievadāmiem šķīdumiem, kas ietver arī nepārtrauktas kalciju saturošas infūzijas, piemēram, parenterālo barošanu, jo ir ceftriaksonakalcija precipitācijas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu). Kalciju saturošus šķīdinātājus (piemēram, Ringera šķīdumu vai Hartmana šķīdumu) nedrīkst izmantot ceftriaksona flakonu satura šķīdināšanai vai izšķīdinātā satura turpmākai atšķaidīšanai intravenozai ievadīšanai, jo var veidoties precipitāti. Ceftriaksona-kalcija precipitācija iespējama arī tad, ja ceftriaksonu sajauc ar kalciju saturošiem šķīdinātājiem vienā intravenozās ievadīšanas sistēmā. Tādēļ ceftriaksonu un kalciju saturošus šķīdumus nedrīkst sajaukt vai ievadīt vienlaicīgi (skatīt 4.3., 4.4. un 6.2. apakšpunktu). 24

25 Preoperatīvai operācijas vietas infekciju profilaksei ceftriaksons jāievada minūtes pirms operācijas. Ieteikumus par zāļu šķīdināšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret ceftriaksonu, kādu citu cefalosporīnu vai kādu no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Anamnēzē smaga paaugstināta jutība (piemēram, anafilaktiska reakcija) pret kādu citu bēta laktāma grupas antibakteriālo līdzekli (penicilīniem, monobaktāmiem un karbapenēmiem). Ceftriaksons ir kontrindicēts: Priekšlaikus dzimušiem jaundzimušajiem līdz 41 postkonceptuālās nedēļas vecumam (gestācijas vecums + hronoloģiskais vecums)*. Laikā dzimušiem jaundzimušajiem (līdz 28 dienu vecumam): - kam ir hiperbilirubinēmija, dzelte vai hipoalbuminēmija, vai acidoze, jo šie ir stāvokļi, kuru gadījumā var būt traucēta bilirubīna saistīšana*; - ja nepieciešama (vai paredzams, ka varētu būt nepieciešama) intravenoza terapija ar kalciju vai kalciju saturošām infūzijām, jo ir ceftriaksona-kalcija sāls precipitācijas risks (skatīt 4.4., 4.8. un 6.2. apakšpunktu). * In vitro veiktajos pētījumos ir novērots, ka ceftriaksons var izspiest bilirubīnu no tā piesaistes vietām seruma albumīnos un tādā veidā šiem pacientiem radīt bilirubīna encefalopātijas risku. Lietojot kā šķīdinātāju lidokaīna šķīdumu, pirms ceftriaksona intramuskulāras injicēšanas jāpārliecinās, vai nav kontrindikāciju lidokaīna (skatīt 4.4. apakšpunktu). Skat. informāciju lidokaīna zāļu aprakstā, īpaši par kontrindikācijām. Lidokaīnu saturošu ceftriaksona šķīdumu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Paaugstinātas jutības reakcijas Tāpat kā lietojot visus bēta laktāma grupas antibakteriālos līdzekļus, ziņots par nopietnām un dažkārt letālām paaugstinātas jutības reakcijām (skatīt 4.8. apakšpunktu). Smagu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā ārstēšana ar ceftriaksonu nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoši neatliekamās palīdzības pasākumi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jānoskaidro, vai pacientam anamnēzē nav smagas paaugstinātas jutības reakcijas pret ceftriaksonu, citiem cefalosporīniem vai kādu citu bēta laktāma grupas līdzekli. Lietojot ceftriaksonu pacientiem, kam anamnēzē ir ne-smagas pakāpes paaugstināta jutība pret citiem bēta laktāma grupas līdzekļiem, jāievēro piesardzība. Ziņots par smagām nevēlamām ādas blakusparādībām (Stīvensa Džonsona sindroms vai Laiela sindroms/toksiska epidermas nekrolīze); tomēr šo traucējumu biežums nav zināms (skatīt 4.8. apakšpunktu). Mijiedarbība ar kalciju saturošiem preparātiem Aprakstīti letālu reakciju gadījumi, kad priekšlaikus un laikā dzimušiem jaundzimušajiem līdz viena mēneša vecumam plaušās un nierēs ir izveidojušies kalcija-ceftriaksona precipitāti. Vismaz viens no šiem pacientiem bija saņēmis ceftriaksonu un kalciju dažādos laikos un caur dažādām intravenozām sistēmām. Pieejamie zinātniskie dati neietver ziņojumus par apstiprinātiem intravaskulāras precipitācijas gadījumiem citiem pacientiem, kā vien jaundzimušajiem, kas ārstēti ar ceftriaksonu un kalciju saturošiem šķīdumiem vai kādiem citiem kalciju saturošiem līdzekļiem. In vitro pētījumos pierādīts, ka jaundzimušajiem, salīdzinot ar citām vecuma grupām, ir palielināts ceftriaksona-kalcija precipitātu veidošanās risks. 25

26 Jebkura vecuma pacientiem ceftriaksonu nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) vai lietot vienlaikus ar kādiem kalciju saturošiem intravenozi ievadāmiem šķīdumiem, pat caur atšķirīgām infūziju sistēmām vai dažādās infūzijas vietās. Tomēr pacientiem pēc 28 dienu vecuma ceftriaksonu un kalciju saturošus šķīdumus var ievadīt secīgi vienu pēc otra, ja tiek izmantotas dažādās vietās infūziju sistēmas vai ja infūziju sistēmas starp infūzijām tiek nomainītas vai kārtīgi izskalotas ar fizioloģisko sāls šķīdumu, lai izvairītos no precipitātu veidošanās. Pacientiem, kuriem nepieciešama nepārtraukta infūzija ar kalciju saturošiem pilnīgas parenterālas barošanas (PPB) šķīdumiem, veselības aprūpes speciālisti var vēlēties apsvērt arī alternatīvu antibakteriālo līdzekļu izmantošanu, kas nerada līdzīgu precipitācijas risku. Ja uzskata, ka pacientiem, kuriem nepieciešama nepārtraukta barošana, ir jālieto ceftriaksons, PPB šķīdumus un ceftriaksonu var ievadīt vienlaicīgi, bet caur dažādām infūziju sistēmām dažādās vietās. Vai arī PPB šķīduma infūziju var pārtraukt uz ceftriaksona infūzijas laiku un izskalot infūziju sistēmas starp dažādu šķīdumu ievadīšanu (skatīt 4.3., 4.8., 5.2. un 6.2. apakšpunktu). Pediatriskā populācija Rocephin drošums un efektivitāte jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem ir noteikts devām, kas aprakstītas sadaļā Devas un lietošanas veids (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pētījumos pierādīts, ka ceftriaksons, tāpat kā citi cefalosporīni, var izstumt bilirubīnu no saistīšanās vietām ar seruma albumīnu. Rocephin ir kontrindicēts priekšlaikus dzimušiem un jaundzimušajiem, kuriem ir bilirubīna encefalopātijas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu). Imūnmediēta hemolītiska anēmija Pacientiem, kuri saņem cefalosporīnu grupas antibakteriālos līdzekļus, to vidū Rocephin, ir novērota imūnmediēta hemolītiska anēmija (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ārstēšanas laikā ar Rocephin gan pieaugušajiem, gan bērniem ziņots par smagiem hemolītiskas anēmijas gadījumiem arī ar letālu iznākumu. Ja pacientam ceftriaksona lietošanas laikā izveidojas anēmija, jāapsver ar cefalosporīnu saistītas anēmijas diagnoze un ceftriaksona lietošana jāpārtrauc līdz etioloģijas noskaidrošanai. Ilgstoša ārstēšana Ilgstošas ārstēšanas laikā regulāri jānosaka pilna asins aina. Kolīts/nejūtīgu mikroorganismu savairošanās Par antibakteriālo līdzekļu izraisītu kolītu un pseidomembranozo kolītu ir ziņots, lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, to vidū arī ceftriaksonu, un tā smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstamai. Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kam rodas caureja ceftriaksona lietošanas laikā vai pēc tam (skatīt 4.8. apakšpunktu). Jāapsver ceftriaksona terapijas pārtraukšana un specifiska terapija pret Clostridium difficile. Nedrīkst lietot peristaltiku nomācošas zāles. Tāpat kā lietojot citus antibakteriālos līdzekļus, iespējama nejūtīgu mikroorganismu izraisītu infekciju pievienošanās. Smaga nieru un aknu mazspēja Smagas nieru un aknu mazspējas gadījumā ieteicama rūpīga drošuma un efektivitātes klīniska uzraudzība (skatīt 4.2. apakšpunktu). Ietekme uz seroloģiskām pārbaudēm Iespējama ietekme uz Kūmbsa testu, jo Rocephin var dot viltus pozitīvus šī testa rezultātus. Rocephin var dot arī viltus pozitīvus galaktozēmijas testa rezultātus (skatīt 4.8. apakšpunktu). 26

27 Neenzimātiskas metodes glikozes noteikšanai urīnā var dot viltus pozitīvus rezultātus. Glikoze urīnā ārstēšanas laikā ar Rocephin jānosaka ar enzimātiskām metodēm (skatīt 4.8. apakšpunktu). Nātrijs Katrs grams Rocephin satur 3,6 mmol nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar kontrolētu nātrija saturu. Antibakteriālais spektrs Ceftriaksonam ir ierobežots antibakteriālās darbības spektrs, un tas var nebūt piemērots, lai to vienu pašu lietotu dažu infekciju veidu ārstēšanai, izņemot gadījumus, kad patogēns ir jau noteikts (skatīt 4.2. apakšpunktu). Polimikrobiālu infekciju gadījumos, kad starp iespējamajiem patogēniem var būt pret ceftriaksonu rezistenti mikroorganismi, jāapsver nepieciešamība papildus lietot citus antibiotiskos līdzekļus. Lidokaīna lietošana Lietojot kā šķīdinātāju lidokaīna šķīdumu, ceftriaksona šķīdumus drīkst ievadīt vienīgi intramuskulāras injekcijas veidā. Pirms lietošanas jāizvērtē lidokaīna lietošanas kontrindikācijas (skatīt 4.3. apakšpunktu), brīdinājumi un cita nozīmīga informācija, kas iekļauta lidokaīna zāļu aprakstā. Lidokaīna šķīdumu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi. Žultsakmeņi Ja sonogrammās redzamas ēnas, jāapsver kalcija un ceftriaksona precipitātu iespējamība. Žultspūšļa sonogrammās ir atklātas ēnas, kas kļūdaini uzskatītas par žultsakmeņiem un ir novērotas biežāk, ja ceftriaksona dienas deva ir bijusi vai lielāka. Īpaši piesardzības pasākumi jāapsver, ārstējot bērnus. Šie precipitāti izzūd, pārtraucot ārstēšanu ar ceftriaksonu. Retos gadījumos kalcija ceftriaksona precipitāti ir izraisījuši simptomus. Ja ir radušies simptomi, ieteicama konservatīva neķirurģiska ārstēšana. Simptomātiskos gadījumos ārstam jālemj par ceftriaksona terapijas pārtraukšanu, pamatojoties uz specifiskas ieguvuma un riska vērtēšanas rezultātiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Žults stāze Ar Rocephin ārstētiem pacientiem ir aprakstīti, iespējams, žultsvadu aizsprostošanās izraisīta pankreatīta gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vairumam pacientu bija žults stāzes un žults sabiezējuma riska faktori, piemēram, agrāk veikta intensīva terapija, smaga slimība vai pilnīgi parenterāla barošana. Nevar izslēgt iespējamību, ka izraisītājs vai veicinošs faktors ir ar Rocephin lietošanu saistīta žults izgulsnēšanās. Nierakmeņi Dažos gadījumos ir aprakstīti nierakmeņi, kas izzuda pēc ceftriaksona lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Simptomātiskos gadījumos ir nepieciešama sonogrāfija. Ārstam jāapsver zāļu lietošanu pacientiem, kuriem anamnēzē ir nierakmeņi vai hiperkalciūrija, īpaši izvērtējot ieguvuma un riska attiecību Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Kalciju saturošus šķīdinātājus, piemēram, Ringera šķīdumu vai Hartmana šķīdumu, nedrīkst izmantot Rocephin flakonu satura šķīdināšanai vai izšķīdinātā satura turpmākai atšķaidīšanai intravenozai ievadīšanai, jo var veidoties precipitāti. Ceftriaksona-kalcija precipitācija iespējama arī tad, ja ceftriaksonu sajauc ar kalciju saturošiem šķīdinātājiem vienā intravenozās ievadīšanas sistēmā. Ceftriaksonu nedrīkst ievadīt vienlaikus ar kalciju saturošiem intravenozi ievadāmiem šķīdumiem, to vidū arī ar nepārtrauktām kalciju saturošām infūzijām, piemēram, veicot parenterālo barošanu caur Y veida pieslēgvietu. Tomēr citiem pacientiem, izņemot jaundzimušos, ceftriaksonu un kalciju saturošus šķīdumus var ievadīt secīgi vienu pēc otra, ja infūziju sistēmas starp infūzijām kārtīgi izskalo ar 27

28 saderīgu šķidrumu. In vitro pētījumos, izmantojot pieaugušo un no nabas saites asinīm iegūto jaundzimušo plazmu, pierādīja, ka jaundzimušajiem ir paaugstināts ceftriaksona-kalcija precipitātu veidošanās risks (skatīt 4.2., 4.3., 4.4., 4.8. un 6.2. apakšpunktu). Lietošana vienlaikus ar perorālajiem antikoagulantiem var pastiprināt K vitamīnu antagonizējošo iedarbību un palielināt asiņošanas risku. Gan ceftriaksona lietošanas laikā, gan pēc tās beigām ieteicams bieži kontrolēt starptautisko standartizēto koeficientu (INR) un atbilstoši tam pielāgot K vitamīna antagonista devu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Iegūti pretrunīgi pierādījumi par iespējamu aminoglikozīdu renālās toksicitātes palielināšanos, lietojot tos kopā ar cefalosporīniem. Šādos gadījumos klīniskā praksē rūpīgi jāveic ieteiktā aminoglikozīdu grupas līdzekļa līmeņa (un nieru darbības) uzraudzība. In vitro pētījumā hloramfenikola un ceftriaksona kombinācijai novēroja antagonistisku ietekmi. Šīs atrades klīniskā nozīme nav zināma. Mijiedarbība starp ceftriaksonu un perorālajiem kalciju saturošiem preparātiem vai starp intramuskulāri ievadītu ceftriaksonu un kalciju saturošiem preparātiem (intravenozi vai perorāli lietotiem) nav aprakstīta. Ar ceftriaksonu ārstētiem pacientiem var būt viltus pozitīvs Kūmbsa testa rezultāts. Ceftriaksons tāpat kā citas antibiotikas, var dot viltus pozitīvus galakotzēmijas testu rezultātus. Tāpat neenzimātiskas metodes glikozes noteikšanai urīnā var dot viltus pozitīvus rezultātus. Tādēļ glikozes līmenis urīnā ārstēšanas laikā ar ceftriaksonu jānosaka ar enzimātiskām metodēm. Pēc vienlaicīgas lielu ceftriaksona devu un spēcīgu diurētisko līdzekļu (piemēram, furosemīda) lietošanas nieru darbības pasliktināšanās nav novērota. Probenecīda vienlaikus lietošana nemazina ceftriaksona elimināciju Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Grūtniecība Ceftriaksons šķērso placentāro barjeru. Informācija par ceftriaksona lietošanu grūtniecēm ir ierobežota. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, perinatālo un postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ceftriaksonu grūtniecības laikā un īpaši pirmajā grūtniecības trimestrī drīkst lietot vienīgi tad, ja ieguvums attaisno risku. Barošana ar krūti Ceftriaksons nelielā koncentrācijā izdalās mātes pienā, bet terapeitiskās devās ceftriaksonam nav paredzama ietekme uz zīdaiņiem, kurus baro ar krūti. Tomēr nevar izslēgt caurejas un gļotādu sēnīšu infekcijas risku. Jāņem vērā sensitizācijas iespējamība. Jāpieņem lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt ceftriaksona terapiju/izvairīties no tās, ņemot vērā ieguvumu, ko barošana ar krūti sniedz bērnam, un terapijas ieguvumu sievietei. Fertilitāte Reproduktīvos pētījumos nav iegūti pierādījumi par nevēlamu ietekmi uz vīriešu vai sieviešu fertilitāti. 28