ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Mezym 20 000 V zarnās šķīstošās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Tabletē ir 200 266,67 mg cūkas aizkuņģa dziedzera pulvera (Pancreatis pulvis) (Lipāzes aktivitāte 20 000 EFV* tabletē Amilāzes aktivitāte ne mazāk kā 12 000 EFV tabletē Proteāzes aktivitāte ne mazāk kā 900 EFV tabletē) * Eiropas Farmakopejas vienības Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1. 3. ZĀĻU FORMA Zarnās šķīstošās tabletes baltas vai iepelēkas, apaļas tabletes ar nedaudz izliektām virsmām. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Eksokrīnās aizkuņģa dziedzera funkcijas mazspēja (enzīmu aizstājterapija). 4.2. Devas un lietošanas veids Pieaugušie (arī gados vecāki cilvēki) un bērni Mezym 20 000 V zarnās šķīstošo tablešu devu nosaka aizkuņģa dziedzera mazspējas smaguma pakāpe. Piemēroto devu nosaka individuāli. Parasti ēšanas laikā lieto pa 1 2 tabletēm. Atkarībā no maltītes veida un zināmās vai noteiktās gremošanas traucējumu smaguma pakāpes nepieciešamā deva var būt arī daudz lielāka. Īpaši pacientiem ar cistisko fibrozi, ņemot vērā maltītes apjomu un sastāvu, deva nedrīkst pārsniegt atbilstošai tauku sagremošanai nepieciešamo enzīmu daudzumu. Devu drīkst palielināt tikai ārsta uzraudzībā un, mazinoties simptomiem (piemēram, steatorejai un sāpēm vēderā), tā atbilstoši jāsamazina. Enzīmu dienas deva nedrīkst pārsniegt 15 000 20 000 vienību lipāzes uz kg ķermeņa masas. Tabletes jānorij veselā veidā. Jāuzdzer pietiekami daudz šķidruma. Mezym 20 000 V lietošanas ilgumu pēc ārsta ieskatiem nosaka atbilstoši slimības gaitai (t. i., simptomu mazināšanās un ķermeņa masas un defekācijas biežuma normalizēšanās pakāpei). 1
4.3. Kontrindikācijas Mezym 20 000 V nedrīkst lietot, ja ir pierādīta paaugstināta jutība (alerģija) pret cūkas olbaltumiem vai kādu citu Mezym 20 000 V sastāvdaļu. Akūts pankreatīts un hroniska pankreatīta paasinājums izteiktas simptomātikas fāzē. 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Mezym 20 000 V sastāvā ir aktīvi enzīmi, kas, atbrīvojoties mutes dobumā, piemēram, košļājot tabletes, var izraisīt mutes dobuma gļotādas bojājumus (čūlas). Tāpēc jāievēro, ka Mezym 20 000 V zarnās šķīstošās tabletes ir jānorij veselas. Zarnu obstrukcija ir zināma komplikācija pacientiem ar cistisko fibrozi. Ja rodas zarnu obstrukcijai līdzīgi simptomi, jāapsver zarnu stenozes veidošanās iespējamība (skatīt apakšpunktu 4.8). Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar iedzimtu galaktozes nepanesamību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu. 4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Aizkuņģa dziedzera pulveri saturošu zāļu lietošana var mazināt folijskābes uzsūkšanos, kas nozīmē, ka var būt nepieciešama papildus folijskābes lietošana. Vienlaikus Mezym 20 000 V lietošana var pavājināt iekšķīgi lietojamo pretdiabēta zāļu akarbozes un miglitola iedarbību. 4.6. Grūtniecība un zīdīšana Nav adekvātu datu par Mezym 20 000 V lietošanu grūtniecēm. Pētījumi dzīvniekiem nesniedz pietiekami daudz informācijas par ietekmi uz augli un/vai embrija attīstību, un/vai dzemdībām, un/vai postnatālo attīstību (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkam nav zināms. Mezym 20 000 V zarnās šķīstošās tabletes nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. 4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Mezym 20 000 V neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. 4.8. Nevēlamās blakusparādības Novērtējot nevēlamās blakusparādības, par pamatu tiek izmantots šāds sastopamības iedalījums: ļoti bieži: > 1/10 bieži: > 1/100 līdz < 10 retāk: > 1/1000 līdz < 1/100 reti: > 1/10 000 līdz < 1/1000 ļoti reti: < 1/10 000, nav zināma (nevar aprēķināt no pieejamajiem datiem) Kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi 2
Ļoti reti Pēc lielu aizkuņģa dziedzera pulvera devu lietošanas pacientiem ar cistisko fibrozi aprakstīta sašaurinājumu veidošanās ileocekālā apvidū un lokzarnas augšupejošā daļā. Zarnu obstrukcija ir zināma komplikācija pacientiem ar cistisko fibrozi. Tādēļ zarnu nosprostojumam līdzīgu simptomu gadījumā jāņem vērā zarnu sašaurinājuma iespējamība. Pēc aizkuņģa dziedzera pulvera lietošanas novērotas alerģiskas reakcijas gremošanas traktā (piemēram, caureja, sūdzības par kuņģa darbību un slikta dūša). Nieru un urīnceļu traucējumi Pacientiem ar cistisko fibrozi, īpaši lielu aizkuņģa dziedzera pulvera devu lietošanas gadījumā iespējama pastiprināta urīnskābes izdalīšanās urīnā. Tāpēc šiem pacientiem jāpārbauda urīnskābes izdalīšanās urīnā, lai izvairītos no urīnskābes akmeņu veidošanās. Imūnās sistēmas traucējumi Ļoti reti Pēc aizkuņģa dziedzera pulvera lietošanas aprakstītas tūlītēja tipa alerģiskas reakcijas (piemēram, ādas izsitumi, šķavas, asarošana un bronhu spazmas). 4.9. Pārdozēšana Līdz šim nav novēroti intoksikācijas simptomi, kā arī pārdozēšanas gadījumi, un, arī ņemot vērā Mezym 20 000 V zarnās šķīstošo tablešu sastāvdaļas, saindēšanās nav paredzama. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: aizkuņģa dziedzera gremošanas enzīmi, multienzīmi ATĶ kods: A09AA 02 Mezym 20 000 V sastāvā ir aizkuņģa dziedzera pulveris, kas tiek iegūts no zīdītāju, parasti cūku aizkuņģa dziedzera un tā sastāvā bez aizkuņģa dziedzera ārējās sekrēcijas enzīmiem lipāzes, alfa amilāzes, tripsīna un himotripsīna ir arī citi enzīmi. Aizkuņģa dziedzera pulvera sastāvā ir arī citas enzimātiski neaktīvas vielas. Aizkuņģa dziedzera pulveris neuzsūcas no kuņģa un zarnu trakta, bet izdalās ar izkārnījumiem, tā lielākā daļa tiek sadalīta vai denaturēta gremošanas sulu vai baktēriju iedarbībā. Gremošanas spēja ir atkarīga no enzimātiskās aktivitātes un zāļu formas. Lipāzes enzimātiskā aktivitāte un arī tripsīna daudzums ir noteicošie parametri, bet amiolītiskā aktivitāte ir nozīmīga tikai cistiskās fibrozes ārstēšanā, jo uztura polisaharīdu šķelšanas spēja nepavājinās pat hroniska pankreatīta gadījumā. Aizkuņģa dziedzera lipāze atšķeļ taukskābes no triglicerīdu molekulas 1. un 3. pozīcijas. Tādējādi radušās brīvās taukskābes un 2 monoglicerīdi ar žultsskābju palīdzību ātri uzsūcas, galvenokārt tievo zarnu sākumdaļā. Dzīvnieku aizkuņģa dziedzera lipāze, tāpat kā cilvēka lipāze, ir skābes neizturīga, tādēļ tās lipolītiskā aktivitāte tiek proporcionāli neatgriezeniski nomākta, ja vides ph < 4. Tripsīns ir tripsinogēna aktīvā forma, kas rodas autokatalītiski vai tievo zarnu enterokināzes ietekmē. Tripsīns aktivē citus proteolītiskos enzīmus, kā endopeptidāze tas šķeļ lizīna un arginīna 3
peptīdu saites, un tādējādi kopā ar citiem enzīmiem, šķeļot peptīdu saites, nodrošina olbaltumu sašķelšanu līdz aminoskābēm un īsiem peptīdiem. Ņemot vērā jaunāko pētījumu rezultātus, uzskata, ka aktīvais tripsīns tievo zarnu sākumdaļā pēc atgriezeniskās saites mehānisma kavē stimulēto aizkuņģa dziedzera sekrēciju. Ar to skaidro dažos pētījumos aprakstīto aizkuņģa dziedzera pulvera preparātu pretsāpju darbību. Alfa amilāze kā endoamilāze ļoti ātri šķeļ glikozi saturošus polisaharīdus, tādēļ tās aktivitāte parasti ir adekvāta pat tad, ja slimības dēļ ir ievērojami samazināta aizkuņģa dziedzera sekretoriskā aktivitāte. 5.2. Farmakokinētiskās īpašības Kuņģī nešķīstošais tabletes apvalks pasargā pret skābi nenoturīgos enzīmus no kuņģa skābes inaktivējošās iedarbības kuņģī. Apvalks izšķīst un enzīmi izdalās tikai sasniedzot neitrālu vai viegli sārmainu vidi tievajās zarnās. Aizkuņģa dziedzera pulveris neuzsūcas no kuņģa un zarnu trakta, bet izdalās ar izkārnījumiem, tā lielākā daļa tiek sadalīta vai denaturēta gremošanas sulu vai baktēriju iedarbībā. Tā kā pankreatīns neuzsūcas, nav iespējams sniegt informāciju par tā farmakokinētiku un bioloģisko pieejamību. Aizkuņģa dziedzera pulvera efektivitāte ir atkarīga no enzīmu daudzuma un atbrīvošanās ātruma no zāļu formas, tādēļ tā atbilst zāļu formas bioloģiskajai pieejamībai. 5.3. Preklīniskie dati par drošību Preklīniskie pētījumi nav veikti. Aizkuņģa dziedzera pulverim nav paredzama sistēmiska toksiska iedarbība. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts Laktozes monohidrāts, mikrokristāliska celuloze, krospovidons, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts (Ph. Eur.) [augu], hipromeloze, metakrilskābes etilakrilāta kopolimērs (1:1 dispersijā) 30%, trietilcitrāts, talks, simetikona emulsija, kas sastāv no simetikona, metilcelulozes, sorbīnskābes (Ph. Eur.) un ūdens, kā arī makrogols 6000, karmelozes nātrija sāls, polisorbāts 80 [augu], vaniļas aromatizators, bergamotes aromatizators, titāna dioksīds (krāsviela E 171). 6.2. Nesaderība Nav zināma. 6.3. Uzglabāšanas laiks 3 gadi. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. 4
6.5. Iepakojuma veids un saturs Plāksnīte, no kuras var izspiest tabletes un kas sastāv no alumīnija folijas ar poliamīda un PVH pārklājumu uz stingras alumīnija folijas (alumīnija blisters) Iepakojuma lielums: 50, 100 vai 200 zarnās šķīstošo tablešu. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu Neizlietotās zāles vai citi izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS BERLIN CHEMIE AG (MENARINI GROUP) Glienicker Weg 125 D 12489 Berlin Vācija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS 98-0160 9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 18.03.1998. / 17.03.2003. / 2008. 20. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 2007. gada decembris 5