LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM FRAGMIN šķīdums injekcijām 2500 SV/0,2 ml FRAGMIN šķīdums injekcijām 5000 SV/0,2 ml FRAGMIN 7500 SV /0,3 ml šķīdums injekcijām FRAGMIN 10 000 SV /0,4 ml šķīdums injekcijām FRAGMIN šķīdums injekcijām 2500 SV/1 ml FRAGMIN šķīdums injekcijām 10 000 SV/1 ml (Dalteparinum natricum) Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. Ja jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgi simptomi. Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam. Šajā instrukcijā var uzzināt: 1. Kas ir FRAGMIN un kādam nolūkam to lieto 2. Pirms FRAGMIN lietošanas 3. Kā lietot FRAGMIN 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt FRAGMIN 6. Sīkāka informācija 1. KAS IR FRAGMIN UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO FRAGMIN ir antikoagulējošs līdzeklis, kas satur dalteparīna nātrija sāli. FRAGMIN lieto: Akūtas dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas ārstēšana. Simptomātiskas venozas trombembolijas [VTE] (proksimāla dziļo vēnu tromboze un/vai plaušu embolija) ilgstoša ārstēšana, lai novērstu atkārtotu VTE pacientiem ar audzēju. Trombozes profilakse pacientiem ar ierobežotu kustīgumu, kas radies kāda akūta medicīniska stāvokļa rezultātā. Trombu veidošanās novēršana ekstrakorporālajā sistēmā hemodialīzes vai hemofiltrācijas laikā pacientiem ar akūtu nieru mazspēju vai hronisku nieru insuficienci. Trombozes profilakse ķirurģijā. Nestabilā koronārā slimība (nestabilā stenokardija un ne-st-elevācijas miokarda infarkts, kas zināms arī kā bez Q zoba miokarda infarkts). 2. PIRMS FRAGMIN LIETOŠANAS Nelietojiet FRAGMIN šādos gadījumos: ja Jums ir anamnēzē objektīvi apstiprināta vai iespējama imunogēna heparīna inducēta trombocitopēnija, ja Jums ir aktīva, klīniski būtiska asiņošana (piemēram, gastroduodenāla ulcerācija vai asiņošana, vai cerebrāla hemorāģija), ja Jums ir smagi asinsreces traucējumi, ja Jums ir aseptisks endokardīts, ja Jums ir centrālās nervu sistēmas, acu un/vai ausu nesena trauma vai ķirurģiska operācija, ja Jums ir paaugstināta jutība pret dalteparīnu vai citu mazmolekulāru heparīnu un/ vai heparīniem, vai cūkgaļas izstrādājumiem. 1
Palielināta asiņošanas riska dēļ augstu devu (kā tas nepieciešams akūtas dziļo vēnu trombozes, plaušu embolijas un nestabilās koronārās slimības ārstēšanā) dalteparīnu nelietot pacientiem, kuriem pielieto spinālo vai epidurālo anestēziju vai citas procedūras, kurās veic spinālo punkciju. Īpaša piesardzība, lietojot FRAGMIN, nepieciešama šādos gadījumos: Epidurālā vai spinālā anestēzija Ja neiraksiāla anestēzija (epidurāla/ spināla) vai spinālpunkcija tiek veikta pacientiem, kas saņem antikoagulāciju vai kam paredzēta antikoagulācija ar mazmolekulāriem heparīniem vai heparinoīdiem trombembolisku komplikāciju novēršanai, tad pastāv risks rasties epidurālai vai spinālai hematomai, kuras rezultātā var attīstīties ilglaicīga vai neatgriezeniska paralīze. Šādu atgadījumu risku palielina epidurāla katetra ievietošana analgēzijas līdzekļu ievadīšanai vai līdztekus terapija ar medikamentiem, kuri ietekmē hemostāzi, piemēram, ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NSPIL), trombocītu inhibitoriem vai citiem antikoagulantiem. Bez tam risku palielina traumatiska epidurāla vai spināla punkcija, kā arī atkārtotas punkcijas. Pacienti rūpīgi jānovēro, sekojot, vai neparādās neiroloģiska bojājuma pazīmes un simptomi. Ja pacienta neiroloģiskais stāvoklis pasliktinās, nepieciešama tūlītēja rīcība (muguras smadzeņu dekompresija). Hemorāģiju risks Dalteparīns piesardzīgi lietojams pacientiem ar potenciāli augstāku asiņošanas risku, piemēram, pacientiem ar trombocitopēniju, trombocītu defektiem, smagu aknu vai nieru mazspēju, nekontrolētu hipertensiju, hipertensīvu vai diabētisku retinopātiju. Lielas FRAGMIN devas, kā tas nepieciešams akūtas dziļo vēnu trombozes, plaušu embolijas vai nestabilās koronārās slimības ārstēšanā, piesardzīgi jālieto tikko operētiem pacientiem. Trombocitopēnija Īpaša piesardzība, ievadot FRAGMIN, nepieciešama tad, ja trombocitopēnija attīstās strauji vai rodas izteikta trombocitopēnija (<100 000/µl vai mm 3 ). Ja šādiem pacientiem ir pozitīvs antitrombocitāro antivielu tests, proti, FRAGMIN vai citu mazmolekulāro heparīnu un/vai heparīnu klātbūtnē in vitro konstatētas antivielas pret trombocītiem, kā arī tad, ja in vitro testa rezultāts nav zināms vai tas netiek izdarīts, FRAGMIN ievadīšana ir jāpārtrauc. Anti-Xa līmeņa kontrole Antikoagulējošā efekta kontrole visumā nav nepieciešama, bet tas būtu jāapsver specifiskām pacientu populācijām, piemēram, bērniem, pacientiem ar nieru mazspēju, ļoti vājiem vai slimīgi resniem, grūtniecēm, pacientiem ar palielinātu asiņošanas risku vai ar atkārtotām trombozēm. FRAGMIN radītā efekta laboratoriskai kontrolei jāizmanto anti-xa darbības novērtēšanas metodes. Aktivēto parciālo tromboplastīna laiku (APTL) vai trombīna laiku nelietot, jo šie testi ir relatīvi nejutīgi pret dalteparīna aktivitāti. Palielinot devu nolūkā pagarināt APTL, var rasties asiņošana. Aizstāšana ar citiem antikoagulantiem Dalteparīnu nevar lietot nefrakcionēto heparīnu, citu mazmolekulāro heparīnu vai sintētisko polisaharīdu aizstāšanai (vienība pret vienību). Katrs no šiem medikamentiem atšķiras ar to izejmateriāliem, ražošanas procesu, fizikāli-ķīmiskām, bioloģiskām un klīniskām īpašībām, radot bioķīmiskās identitātes, dozēšanas, iespējamās klīniskās efektivitātes un drošības atšķirības. Katrs no šiem medikamentiem ir unikāls un ar savu lietošanas instrukciju. Citu zāļu lietošana: Vienlaikus lietojot medikamentus, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, trombolītiskos līdzekļus, citus antikoagulantus, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus vai trombocītu inhibitorus, var pastiprināties FRAGMIN antikoagulējošā darbība. Grūtniecība un zīdīšanas periods Grūtniecība - Ja dalteparīnu lieto grūtniecības laikā, iespējamā kaitīgā ietekme uz augli ir maznozīmīga. Tomēr, dalteparīns grūtniecības laikā lietojams vien absolūtas nepieciešamības gadījumā, jo iespējamā kaitīgā ietekme uz augli nav pilnībā izslēdzama. Zīdīšanas periods Dati par dalteparīna izdalīšanos mātes pienā ir ierobežoti. 2
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Dalteparīna ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav sistemātiski izvērtēta. 3. KĀ LIETOT FRAGMIN Nelietot dalteparīnu intramuskulāri. Saderība ar i.v. šķīdumiem dalteparīns ir savienojams ar izotonisko nātrija hlorīda (9 mg/ml) vai izotonisko glikozes (50 mg/ml) šķīdumu infūzijām stikla pudelēs vai plastikāta iepakojumos. Akūtas dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas ārstēšana FRAGMIN var ievadīt s.c. reizi dienā vai divas reizes dienā. Uzreiz var sākt vienlaicīgu antikoagulāciju ar iekšķīgi lietojamiem K-vitamīna antagonistiem. Kombinēto terapiju turpina līdz protrombīna kompleksa testi sasniedz terapeitiskos līmeņus (parasti vismaz 5 dienas). Pacientiem, kas ārstējas ārpus stacionāra, ir jālieto tādas pašas devas, kā tas ieteicams stacionāra apstākļos. Ievadīšana vienu reizi dienā 200 SV/kg ķermeņa masas ievada s.c. vienu reizi dienā, maksimālā dienas deva ir 18 000 SV. Sekot antikoagulējošam efektam nav nepieciešams. Ievadīšana divas reizes dienā Kā alternatīvu var lietot devu 100 SV/kg ķermeņa masas s.c. divas reizes dienā. Antikoagulējošā efekta kontrole visumā nav nepieciešama, bet tas būtu jāapsver specifiskām pacientu populācijām. Izmeklējumu paraugi jāņem, kad plazmā tiek sasniegta maksimālā koncentrācija (3-4 stundu laikā pēc s.c. injekcijas). Augstākais ieteicamais līmenis plazmā ir robežās no 0,5 līdz 1,0 SV anti-xa/ml. Aizsardzība pret trombozēšanos ekstra-korporeālā sistēmā hemodialīzes un hemofiltrācijas laikā Dalteparīnu ievadīt intravenozi (i.v.), izvēloties atbilstošu režīmu, kā aprakstīts zemāk. Pacienti ar hronisku nieru mazspēju vai pacienti bez asiņošanas riska - Šiem pacientiem parasti vajadzīga dažu devu pielāgošana, tādēļ lielākai daļai pacientu bieža anti-xa līmeņa kontrole nav nepieciešama. Ieteicamās devas dialīzes laikā parasti uzrāda koncentrācijas līmeni plazmā no 0,5 līdz 1,0 SV anti-xa/ml. o Hemodialīze un hemofiltrācija līdz maksimāli 4 stundām - 30 līdz 40 SV/kg ķermeņa masas i.v. bolus injekcijā, kam seko 10 15 SV/kg/stundā i.v. infūzija, vai arī 5000 SV vienreizējā i.v. bolus injekcijā. o Hemodialīze un hemofiltrācija ilgāk nekā 4 stundas - 30 līdz 40 SV/kg ķermeņa masas i.v. bolus injekcijā, kam seko 10 15 SV/kg/stundā i.v. infūzija. Pacienti ar akūtu nieru mazspēju vai pacienti ar augstu asiņošanas risku - Bolusa injekcijas veidā i.v. ievada 5 10 SV/kg ķermeņa svara, pēc tam i.v. infūzijā 4 5 SV/kg/stundā. Pacientiem, kuriem veic akūtu hemodialīzi ir šaurāks terapeitiskais intervāls nekā pacientiem ar hronisku dialīzi, un tiem jāveic anti-xa līmeņa novērojumi. Ieteicamais koncentrācijas līmenis plazmā ir no 0,2 līdz 0,4 SV anti-xa/ml. Ar operāciju saistītas trombozes profilakse Dalteparīnu lietot subkutāni (s.c.). Antikoagulējošā efekta kontrole galvenokārt nav nepieciešama. Ja tomēr to veic, paraugs jāņem laikā, kad koncentrācija plazmā ir maksimālā līmenī (3 līdz 4 stundas pēc s.c. injekcijas). Ieteicamās devas parasti uzrāda plazmas augstāko līmeni starp 0,1 un 0,4 SV anti- Xa/ml. Vispārējā ķirurģija 3
Izvēlieties piemērotāko no zemāk minētajiem režīmiem. - Pacientiem ar trombembolisku komplikāciju risku - 2 500 SV ievada s.c. 2 stundu laikā pirms operācijas, un pēc tam 2 500 SV s.c. katru dienu no rīta tik ilgi, kamēr pacients kļūst mobils (parasti 5-7 dienas vai ilgāk). - Pacienti ar trombembolisma papildus riska faktoriem (piemēram, malignitāte) - Lietot dalteparīnu, līdz pacients kļūst mobils (parasti 5-7 dienas vai ilgāk). 1. Terapiju uzsāk dienu pirms operācijas: 5 000 SV s.c. vakarā pirms operācijas dienas. Pēc operācijas katru rītu s.c. ievada 5 000 SV. 2. Terapiju uzsāk operācijas dienā: 2 500 SV s.c. 2 stundu laikā pirms operācijas un 2 500 SV s.c. pēc 8-12 stundām, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām. Turpmākajās dienās katru rītu s.c. ievada 5 000 SV. Ortopēdiskās operācijas (piemēram, gūžas locītavas protezēšana) - Dalteparīnu lietot līdz 5 nedēļām pēc operācijas, izvēloties kādu no zemāk norādītajiem režīmiem. 1. Uzsākšana pirms operācijas iepriekšējās dienas vakarā: 5 000 SV s.c. vakarā pirms operācijas dienas. Pēc operācijas katru vakaru s.c. ievada 5 000 SV. 2. Uzsākšana pirms operācijas operācijas dienā: 2 500 SV s.c. 2 stundu laikā pirms operācijas un 2 500 SV s.c. pēc 8-12 stundām, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām. Turpmākajās dienās katru rītu s.c. ievada 5 000 SV. 3. Uzsākšana pēc operācijas: 2 500 SV s.c. 4-8 stundas pēc operācijas, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām. Turpmākajās dienās katru dienu s.c. ievada 5 000 SV. Trombozes profilakse pacientiem ar ierobežotu kustīgumu Dalteparīnu lietot 5 000 SV s.c. reizi dienā, kopumā 12 līdz 14 dienas vai ilgāk pacientiem ar ilgstošu kustīguma ierobežojumu. Antikoagulējošā efekta kontrole pārsvarā nav nepieciešama. Nestabilā koronārā slimība (nestabilā stenokardija un ne-st-elevācijas miokarda infarkts) 120 SV/kg svara ievada s.c. ik pēc 12 stundām līdz maksimālai devai 10 000 SV/12 stundās. Ja vien nav specifisku kontrindikāciju, pacientam līdztekus jālieto terapija ar acetilsalicilskābi (75 līdz 325 mg/dienā). Terapiju turpina līdz pacients ir klīniski stabils (kopumā vismaz 6 dienas) vai ilgāk, ja ārsts to uzskata par lietderīgu. Tādēļ, pacientiem, kam plānota revaskularizācija, ieteicams pagarināt terapiju ar fiksētām FRAGMIN devām līdz pat invazīvā procedūra ir veikta (piemēram, perkutānās intervences (percutaneous interventions [PCI] vai koronāro artēriju šuntēšana (coronary artery bypass graft [CABG]). Kopējais ārstēšanas periods nedrīkst pārsniegt 45 dienas. Dalteparīna devas ir nosakāmas saskaņā ar pacienta dzimumu un svaru: - Sievietēm, kas sver mazāk par 80 kg un vīriešiem mazāk par 70 kg, lietot 5 000 SV s.c. ik pēc 12 stundām. - Sievietēm, kas sver vismaz 80 kg un vīriešiem ar vismaz 70 kg svaru, lietot 7 500 SV s.c. ik pēc 12 stundām. Antikoagulējošā efekta kontrole visumā nav nepieciešama, bet tas būtu jāapsver specifiskām pacientu populācijām. Paraugs izmeklējumiem jāņem laikā, kad koncentrācija plazmā ir maksimālā līmenī (3 līdz 4 stundas pēc s.c. injekcijas). Ieteicamais augstākais koncentrācijas līmenis plazmā ir starp 0,5 un 1,0 SV anti-xa/ml. Simptomātiskas VTE ilgstoša ārstēšana, lai novērstu atkārtotu VTE pacientiem ar audzēju. 1. mēnesis Ārstēšanas pirmajās 30 dienās lietot dalteparīnu 200 SV/kg kopējā ķermeņa masas subkutāni (s.c.) reizi dienā. Nepārsniedzot kopējo dienas devu 18 000 SV dienā. 2. 6. mēnesis Dalteparīnu lietot devā, kas aptuvena 150 SV/kg, s.c., reizi dienā. Devas pielāgo pacienta ķermeņa svaram, kā norādīts 1. tabulā: 4
1. tabula: Devas noteikšana 2. 6. mēnesī Ķermeņa svars (kg) FRAGMIN deva (SV) 56 7 500 57 68 10 000 69 82 12 500 83 98 15 000 99 18 000 Devas samazināšana ķīmijterapijas radītas trombocitopēnijas gadījumā: Trombocitopēnija ķīmiterapijas radītas trombocitopēnijas gadījumā, ja trombocītu skaits < 50 000/mm 3, dalteparīna lietošana jāpārtrauc līdz trombocītu skaits atjaunojas līdz 50 000/mm 3. Ja trombocītu skaits ir 50 000 līdz 100 000/mm 3, dalteparīna deva jāsamazina par 17% līdz 33% no sākuma devas, atkarībā no pacienta ķermeņa svara (2. tabula). Līdzko trombocītu skaits atjaunojas 100 000/mm 3, dalteparīnu lieto pilnā devā. 2. tabula: Devas samazināšana trombocitopēnijas 50 000 100 000/mm 3 gadījumā Ķermeņa svars (kg) Pilna FRAGMIN deva (SV) Samazināta FRAGMIN deva (SV) Vidējais devas samazinājums (%) 56 7 500 5 000 33 57 68 10 000 7 500 25 69 82 12 500 10 000 20 83 98 15 000 12 500 17 99 18 000 15 000 17 Nieru mazspēja - būtiskas nieru mazspējas gadījumā, kas definēta ar kreatinīna līmeni > 3 reizes virs normas rādītājiem, dalteparīna deva jāpielāgo vidējam anti-xa terapeitiskajam līmenim 1 (0,5 1,5 ), novērtējot 4 6 stundas pēc dalteparīna injekcijas. Ja anti-xa līmenis ir zem vai virs terapeitiskā līmeņa, dalteparīna deva attiecīgi jāpalielina vai jāsamazina un anti-xa mērījums jāatkārto pēc 3 4 jaunām devām. Šī devas pielāgošana jāturpina līdz sasniegts nepieciešamais anti-xa terapeitiskais līmenis. Fragmin adatas uztvērēja lietošana Satveriet adatas uztvērēja plastmasas uzgali un pavirziet to sānis. Noņemiet adatas uzgali, lai veiktu injekciju. Pēc injekcijas adatas uztvērēju (Needle-Trap) atbalstiet uz cietas, stabilas virsmas. Turot rokā pilnšļirci, spiediet adatu uztvērējā un virziet pilšļirci vertikāli 45 0 leņķī, kamēr ir dzirdams klikšķis. Adata ir noslēgta uztvērējā un vairs nav izmantojama. 5
Izmetiet pilnšļirci. Ja esat lietojis FRAGMIN vairāk nekā noteikts Dalteparīna nātrija sāls antikoagulējošo darbību var nomākt ar protamīnu. Protamīnam piemīt inhibējoša ietekme uz primāro hemostāzi, tādēļ to drīkst lietot vienīgi neatliekamā situācijā. 1 mg protamīna inaktivē 100 SV dalteparīna (lai arī pilnībā tiek novērsta recēšanas laika pagarināšanās, 25-50% anti-xa dalteparīna aktivitātes saglabājas). 4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS Tāpat kā citas zāles, FRAGMIN var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Klīniskie pētījumi: biežākās blakusparādības, kas tika saistītas ar dalteparīna terapiju pacientiem, kuri piedalījās kontrolētos klīniskos pētījumos bija: Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: atgriezeniska neimunogēna trombocitopēnija (I tips) Imūnās sistēmas traucējumi: alerģiskas reakcijas Asinsvadu sistēmas traucējumi: hemorāģija (jebkāda veida asiņošana) Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi: aknu transamināžu (ASAT, ALAT) līmeņa pārejoša paaugstināšanās Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: hematoma injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā. Pēc ieviešanas tirgū ziņotas sekojošas blakusparādības: Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: imunogēna heparīna inducēta trombocitopēnija (II tips, ar vai bez saistītām trombotiskām komplikācijām) Imūnās sistēmas traucējumi: anafilaktiskas reakcijas Nervu sistēmas traucējumi: ziņots par intrakraniālās asiņošanas gadījumiem, no kuriem daži bija ar letālu iznākumu Kuņģa- zarnu trakta traucējumi: ziņots par retroperitoneālās asiņošanas gadījumiem, no kuriem daži bija ar letālu iznākumu Ādas un zemādas audu bojājumi: ādas nekroze, alopēcija Traumas, saindēšanās un komplikācijas pēc manipulācijām: spināla vai epidurāla hematoma. Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam. 5. KĀ UZGLABĀT FRAGMIN Uzglabāt zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC. Likvidējiet jebkuru neizlietoto FRAGMIN vairāku devu šķīdumu pēc 14 dienām no pirmās atvēršanas. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīt uz iepakojuma. 6. SĪKĀKA INFORMĀCIJA Ko FRAGMIN satur: Aktīvā viela ir dalteparīna nātrija sāls. Tā aktivitāte izteikta starptautiskās anti-xa jeb anti 10.a vienībās (SV) pēc 1. Starptautiskā mazmolekulāro heparīnu standarta. Citas sastāvdaļas ir: 6
Dalteparīna nātrija sāls Nātrija hlorīds (mg) Benzilspirts (mg) Ūdens injekcijām (ml) Antifaktors Xa 2500 SV/0,2ml 0,2 ml 5000 SV/0,2ml 0,2 ml 2500 4 ml 10 000 1 ml 100000 SV/10ml 10 ml 7500 SV/0,3ml 0,3 ml 10 000 SV/0,4ml 0,4 ml 2500 SV 5000 SV 2500 SV 10 000 SV 10 000 SV 7500 SV 10 000 SV 0 1,5-7,2 8,5 0 7,9 - - - - - - - 14 - - 0,2 0,2 1 1 1 0,3 0,4 12 500 25 000 2500 10 000 10 000 25 000 25 000 FRAGMIN ārējais izskats un iepakojums: Forma Konteinera tilpums 1. 10 000, 1 ml/ampula 2. 2 500 SV(anti- Xa)/ml, 4 ml/ampula vai 4 ml/flakons 3. 10 000, 10 ml/flakons 4. 2500 SV/0,2 ml, pilnšļirce 5. 5000 SV/0,2 ml, pilnšļirce 6. 7500 SV/0,3 ml, pilnšļirce 7. 10 000 SV/0,4 ml, pilnšļirce 2 ml ampula 5 ml ampula 8 ml flakons 10 ml flakons 0,5 ml pilnšļirce 0,5 ml pilnšļirce 0,5 ml pilnšļirce 1,0 ml pilnšļirce Stikla kvalitāte Aizbāznis -- -- Brombutila gumija Brombutila gumija Hlorbutila gumija Hlorbutila gumija Hlorbutila gumija Hlorbutila gumija Fragmin šķīdums injekcijām 2500 SV/0,2 ml; Fragmin šķīdums injekcijām 5000 SV/0,2 ml; Fragmin 7500 SV /0,3 ml šķīdums injekcijām un Fragmin 10000 SV /0,4 ml šķīdums injekcijām ir pieejams iepakojumos ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. Reģistrācijas apliecības īpašnieks: Pharmacia N.V./S.A. Rijksweg 12, 2870 Puurs Beļģija Ražotājs: FRAGMIN šķīdums injekcijām 2500 SV/0,2 ml FRAGMIN šķīdums injekcijām 5000 SV/0,2 ml Vetter Pharma-Fertigung, GmBH & Co. KG Shutzenstrasse 87, D-88212 Ravensburg Germany (Vācija) 7
vai FRAGMIN 7500 SV /0,3 ml šķīdums injekcijām FRAGMIN 10 000 SV /0,4 ml šķīdums injekcijām FRAGMIN šķīdums injekcijām 2500 FRAGMIN šķīdums injekcijām 10 000 Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12, 2870 Puurs Belgium (Beļģija) vai FRAGMIN šķīdums injekcijām 2500 SV/0,2 ml FRAGMIN šķīdums injekcijām 5000 SV/0,2 ml FRAGMIN 7500 SV /0,3 ml šķīdums injekcijām Catalent France Limoges S.A.S. Z.I. Nord, 87 rue de Dion Bouton, 87000 Limoges, France (Francija) Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību. Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, J. Alunāna 2, LV-1010, Rīga Tel. 67035775 Šī lietošanas instrukcija akceptēta 8